Región de guaraníes, al igual que todo el territorio provincial, Apóstoles habría surgido a mediados del Siglo XVII, tras la instalación en la zona de una reducción jesuítica emigrada del Brasil por persecuciones perpetuadas a los aborígenes que civilizaban.


Sería en 1641 cuando el Padre Nicolás del Techo, en continuación de la obra evangelizadora de los jesuitas Diego de Alfaro y Pedro Álvarez, funda una reducción entre las ya existentes en San Javier y Santa María la Mayor, denominándola “Príncipe de los Apóstoles”, nombre que llevará por tres años.

Trasladada a la intersección de las reducciones de Concepción y Santa María La Mayor, en 1644 se incorporarían a la labor de Techo los Padres Adrián Formoso y Pascual García, pasándose a llamar a la reducción como “Santos Apóstoles Pedro y Pablo”, designación que sería apocopada simplemente como Apóstoles.

En 1652, Apóstoles se asentaría definitivamente en el territorio que hoy ocupa la ciudad de ese nombre.